Tu peux commencer par Skull & Shackles oui.
Par contre tu n'es pas obligé d'acheter les extensions dès le départ, tu peux déjà organiser quelques parties avec tes potes pour voir si le système de jeu te plaît.
La boîte de base comporte une aventure d'initiation (3 scénarios) et l'aventure n°1 (5 ou 6 scénarios je ne sais plus). De quoi faire deux-trois aprèms.
Après, vous verrez bien si vous avez envie de continuer, et si oui il faudra acheter les extensions 2 à 6 pour faire la campagne complète.
En termes de gameplay Skulls & Shackles a quelques règles additionnelles par rapport à Rise of the Runelords qui est le jeu de base, mais rien de transcendant (ni d'utile si tu veux mon avis).